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免疫療法能夠治愈一些癌癥，科學(xué)家們希望能開發(fā)提高免疫系統(tǒng)抗癌能力的藥物之外，還能操縱患者自身免疫細(xì)胞，使之變成抑癌軍隊(duì)。癌癥有躲避攻擊的技巧，要提高免疫細(xì)胞治療的效果不是很容易。如今的科學(xué)家們都是技術(shù)嫻熟的免疫系統(tǒng)工程師，但是他們是在一個(gè)不完整的藍(lán)圖上開展研究工作：雖然他們很了解如何對(duì)免疫細(xì)胞通路進(jìn)行重編程，但是他們通常無法確切地確定他們應(yīng)當(dāng)重新連接哪些通路來讓免疫系統(tǒng)變得更加有效。

     發(fā)表在《cell》雜志上的，題目是“Genome-wide CRIPSPR Screens in Primary Human T Cells Reveal Key Regulators of Immune Function”，論文中科學(xué)家們證實(shí)，SLICE這一強(qiáng)大的工具能夠快速評(píng)估患者“原始”免疫細(xì)胞（“primary” immune cells）中每個(gè)基因的功能，從而指導(dǎo)研究人員更好的改造免疫細(xì)胞以對(duì)抗癌癥或是其他疾病。

文章的通訊作者之一Marson博士說“利用SLICE執(zhí)行全基因組篩選，我們讓基因組中的每個(gè)基因發(fā)生突變，以便觀察哪些基因?qū)ξ覀兏信d趣的細(xì)胞行為產(chǎn)生最大的影響。我們?cè)诿總€(gè)細(xì)胞中一次改變一個(gè)基因并觀察哪個(gè)改變會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞做我們想讓它做的行為。SLICE是一種發(fā)現(xiàn)引擎，將給我們指出能夠進(jìn)行重編程以便產(chǎn)生最有效的下一代細(xì)胞療法的通路”

在最新研究中，研究人員分析是否能用SLICE識(shí)別T細(xì)胞更有效復(fù)制的基因，這對(duì)癌癥免疫療法來說十分重要，癌癥免疫療法是人工刺激和工程改造的T細(xì)胞殺死癌癥，科學(xué)家認(rèn)為鑒定促進(jìn)T細(xì)胞增殖的基因可以使癌癥免疫療法適用于更廣泛的患者。

利用SLICE，這些研究人員能夠鑒定出促進(jìn)T細(xì)胞增殖的基因，以及抑制這種增殖的基因。雖然其中的一些基因之前已利用其他的發(fā)現(xiàn)方法進(jìn)行了描述，但是許多基因都是全新的，這表明SLICE能夠揭示其他方法未能捕獲的關(guān)鍵性的增殖調(diào)節(jié)因子。在確定基因后，研究人員從多個(gè)人類供體中獲得原代T細(xì)胞，并刪除了已發(fā)現(xiàn)抑制復(fù)制的基因，當(dāng)修飾T細(xì)胞在癌癥存在下培養(yǎng)，他們表現(xiàn)出顯著改善的癌癥殺傷能力，這表明可以編輯SLICE鑒定的基因并普通T細(xì)胞轉(zhuǎn)為潛在療法。

不過癌癥也有自己的伎倆。癌癥免疫療法經(jīng)常失敗的原因在于腫瘤在所謂的微環(huán)境中茁壯成長，這種腫瘤微環(huán)境充滿了抑制免疫活性并阻止T細(xì)胞完全實(shí)現(xiàn)其癌癥殺傷潛力的化合物。

研究人員發(fā)現(xiàn)SLICE確實(shí)能夠用于激活受到抑制的T細(xì)胞。他們利用SLICE鑒定出腺苷（一種在腫瘤微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)的免疫抑制劑）靶向的基因，并發(fā)現(xiàn)剔除這些基因允許T細(xì)胞增殖，即便在腺苷存在下也是如此。

SLICE也代表著科學(xué)家們用來研究基因功能的現(xiàn)有工具取得重大進(jìn)展。盡管現(xiàn)有方法的使用僅限于通常無法捕獲人們最感興趣的真實(shí)生物學(xué)特征的細(xì)胞系。不過考慮到SLICE的靈活性，可能有朝一日會(huì)幫助科學(xué)家構(gòu)建出新型抗病特性的個(gè)性化免疫細(xì)胞。

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